药理四:中枢神经系统药物之抗癫痫和抗惊厥

发布于 2022-10-30  49 次阅读


癫痫是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍,发作时常伴有脑电的异常。惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状,表现为突发性的全身性或局限性肌群强直性或阵挛性抽搐。常用的抗惊厥药物包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛及硫酸镁。

癫痫小发作,首选乙琥胺,抑T钙通道
局限发作大发作,卡马西平加二苯
皮质激素肌阵挛,持续状态用安定
慢加剂量停药渐,坚持用药防骤停
苯妥英钠
大仑丁,小无效,三坐舌咽室性常
膜稳定,阻钠钙,口慢不肌静脉给,小十一级大零级
碱刺激,齿龈增,低钙贫血男女症,补D补钙补叶酸
卡马西平
单局性,三舌咽,锂盐无效躁狂症
阻滞钠,升GABA,骨髓抑制肝损伤
丙戊酸钠
大小并,顽固性,GABA生成代谢少
抑制钠T钙通道,广谱抗癫痫病药
硫酸镁
效用主要看途径,泻下利胆用口服
消炎去肿外热敷,注射用药抑中枢
高压危象急救用,子痫抽搐破伤风

乙琥胺

口服吸收完全,血浆蛋白结合率低,儿童半衰期30小时,成人半衰期40~50小时

抑制丘脑T型钙通道,抑制3Hz异常放电,高浓度可抑制钠钾泵和GABA转氨酶

治疗小发作的首选药(对其他类型无效),抗戊四氮引起的阵挛性惊厥,提高电惊厥阈值

毒性低,但可引起肠胃道反应、中枢神经系统症状(精神病患者慎用)

偶见粒细胞缺乏症,严重者发生再生障碍性贫血。

苯妥英钠(大仑丁)

口服吸收不规则,起效慢,不宜作肌内注射。静脉注射用于治疗癫痫的持续状态。药物消除速率与血药浓度密切相关,<10μg/mg按一级动力学消除,半衰期为20小时;大于10μg/mg按零级动力学消除,半衰期>60小时。有条件监测血药浓度,调整剂量。

具有膜稳定作用,阻止病灶放电向正常组织扩散,主要通过:阻断电压依赖性Na+通道,阻断电压依赖性Ca2+通道,影响钙调素激酶系统。

抗癫痫 抗大发作、局限性发作首选,但对小发作无效,甚至会增加发作次数

治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛:三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛

抗心律失常 室性,特别是强心苷中毒

局部刺激、齿龈增生

神经系统反应 20 共济失调,40 精神错乱, 50 昏迷

血液系统反应 巨幼红细胞性贫血

骨骼系统反应 低钙血症

过敏反应

其他反应 男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大、致畸,久用突然停药可致癫痫发作加剧

药物相互作用 肝药酶诱导剂、血浆蛋白

卡马西平(酰胺咪嗪)

口服吸收缓慢、不规则,血浆蛋白质结合率为75%~80%,单次给药半衰期为15~20小时。

与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞Na+通道,阻止放电扩散,并可提高脑内GABA浓度,增强其中枢抑制作用。

抗癫痫 为有效的广谱抗癫痫药,治疗单纯性局限性发作和大发作的首选之一,还可抗复合性局限性发作和小发作

对中枢性疼痛(三叉、舌咽)的疗效优于苯妥英钠

对锂盐无效的躁狂症有效

常见眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等不良反应

严重不良反应有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等

药物相互作用 肝药酶诱导剂

苯巴比妥(鲁米那)

既能抑制病灶的异常放电又能阻止放电扩散,主要通过:促进GABA与GABAA受体结合,延长Cl-通道开放时间,产生中枢抑制作用;阻断突触前膜Ca2+摄取,减少Ca2+依赖性神经递质的释放;较高浓度可阻断Na+和Ca2+通道。

可用于癫痫的大发作和持续状态,对单纯的局限性发作和精神运动性发作也有效,但对小发作效果差

中枢抑制作用强,不作为长期维持用药

用药初期易出现嗜睡、精神萎靡

长期使用产生耐受性

药物相互作用 肝药酶诱导剂

药物相互作用 肝药酶诱导剂

扑米酮(去氧苯巴比妥)

体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺

对部分性发作和大发作疗效好(不能耐受二苯的大发作),对小发作无效

常见的不良反应包括中枢症状和血液系统毒性

丙戊酸钠

口服吸收完全迅速,血浆蛋白质结合率高,半衰期约为15小时

阻止放电扩散,使GABA生成增加、代谢减少,增加GABA能神经突触后抑制作用,抑制Na+通道和T型Ca2+通道,抑制3Hz异常放电

广谱抗癫痫药,尤其对小发作效果好,但有肝毒性,不作为小发作的首选药

是大发作合并小发作时的首选药,对其他药物不能控制的顽固性癫痫也有效

消化系统症状 恶心、呕吐、腹痛等

肝毒性

偶见皮疹、脱发、血小板减少及聚集障碍

苯二氮䓬类

可以阻止放电扩散,但不能消除病灶的异常放电

地西泮首选用于癫痫持续状态,静脉注射起效快,但需要注意其对呼吸的抑制作用

硝西泮主要用于癫痫的小发作,肌阵挛性发作、婴儿痉挛

氯硝西泮抗癫痫谱广,但易耐受,久用突然停药会加剧癫痫发作

氟桂利嗪

口服易吸收,半衰期19~22天,血浆蛋白质结合率高(99%)

可以阻断T型和L型Ca2+通道及电压依赖性Na+通道

对局限性发作、大发作效果好

常见不良反应是困倦、体重增加。

拉莫三嗪

口服吸收完全,生物利用度98%,血浆蛋白质结合率55%,半衰期12.6小时

阻断电压依赖性Na+通道,阻止病灶的异常放电

多与其他抗癫痫药合用,治疗难治性癫痫

中枢系统反应 头痛、头晕、嗜睡、视物模糊、复视、共济失调

胃肠道反应 恶性、呕吐、便秘

偶见皮肤水肿及弥散性血管内凝血

托吡酯

可以阻断电压依赖性Na+通道,增强GABA活性,并抑制谷氨酸介导的兴奋作用

主要用于局限性发作和大发作,特别是辅助治疗难治性癫痫

常见的不良反应是中枢系统反应,孕妇慎用

硫酸镁

不同给药途径产生不同的药理作用,口服泻下和利胆作用,外用热敷消炎去肿,注射产生全身作用

可能是由于Mg2+可以特异性地与Ca2+竞争Ca2+受体,拮抗Ca2+作用,从而发挥肌松及降压作用,而Mg2+作用于中枢神经系统,则引起感觉及意识丧失。

主要用于子痫、破伤风等惊厥,也常用于高血压危象。

注射给药的安全范围窄,血镁过高会引发呼吸抑制、血压骤降和心搏骤停

肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆,连续注射需监测

急性中毒时应立即进行人工呼吸,注射氯化钙和葡萄糖酸钙解毒


医学生