实用免疫学(四)从固有免疫到适应性免疫

发布于 2022-02-21  503 次阅读


当感染发生4天后,固有免疫进入适应性免疫应答诱导阶段。活化的巨噬细胞、DC加工抗原,并以Ag肽-MHC分子复合物的形式呈递到细胞表面,同时上调共刺激分子,为激活T细胞、启动适应性免疫应答创造条件。

活化的巨噬细胞留在原地

巨噬细胞在PAMP分子和细胞因子如IFNγ刺激后,细胞表面MHC分子和共刺激分子水平上调,能够将Ag肽-MHC II分子复合物呈递给CD4+Th细胞。

  • 抗原肽-MHC II分子的形成
  • 外源性抗原的摄取与加工
    PRR识别外源性抗原并通过胞饮/吞噬/受体介导的内吞作用/内化作用摄取,蛋白质抗原和内体融合&颗粒性抗原形成吞噬体进而和溶酶体融合形成吞噬溶酶体,晚期内体和吞噬溶酶体与MHCII类小室(MIIC)结合,其中的酸性环境和多种酶类有利于降解抗原成短肽。
  • MIIC的形成
    MHCII类分子的α和β链在内质网中合成,伴侣蛋白辅助αβ链折叠成二聚体并和Ia相关恒定链(I i)结合形成(αβIi)3九聚体,经高尔基体形成MIIC(此时Ii被蛋白酶降解,仅留一段CLIP占据抗原肽结合槽),并与含有抗原肽的晚期内体和吞噬溶酶体结合
  • 在MIIC中,CLIP被HLA-DM分子剔除,抗原肽结合槽暴露,从而结合抗原肽形成稳定复合物,并转运至细胞膜表面
  • CD4: 单链跨膜蛋白;胞外区有四个Ig样结构
    最外侧2个可结合MHCII类分子的β2结构域

成熟cDC细胞转移至淋巴结T细胞区

未成熟的DC细胞通过CLR、MR、FcR捕获吞噬病原微生物及其分子并通过胞饮摄取细胞环境中的可溶性蛋白。PAMP和TNFα、IL-1β炎症因子能够刺激DC,使其成熟。抗原被剪切成肽段并装载到MHC分子上,同时黏附分子和共刺激分子表达上调。成熟的DC细胞识别、摄取、加工抗原的能力减弱,转成专职APC。

成熟DC失去外周组织附着力,并上调趋化因子受体CCR7,迁移至淋巴结T细胞区的DC,CCR7与存在于此的CCL19和CCL21结合。同时初始化T细胞也表达CCR7,两者迁移到同一区域,大大增加T细胞寻找到特异性抗原的可能。

  • 初始化T细胞 Naive T/Th0 细胞
  • 从胸腺进入外周免疫器官、但尚未接触抗原的成熟T细胞

抗原经淋巴循环进入淋巴结

可溶性抗原通过毛细淋巴管直接进入淋巴结,首先进入被摸下窦,被其中的巨噬细胞和DC摄取,运至皮质T细胞区。

分子量较小的可溶性抗原能进入与被摸下窦相连的由纤维网状细胞环绕的管道系统,被围绕管道的DC的伸入管腔的树突捕获。

其他特殊情况

  • 进入血液的外源性抗原被脾脏中的APC监控
  • 黏膜相关淋巴组织收集并浓缩抗原:小肠派氏结和咽部的扁桃体

医学生