实用免疫学(三)固有免疫番外篇一:补体系统

发布于 2022-02-19  514 次阅读


补体存在于血清、组织液和细胞表面,以非活性状态存在,本质是肝细胞、单核/巨噬细胞产生的糖蛋白酶原。当受到刺激时,补体各成份按顺序发生级联反应而激活。补体的活化有三条途径:旁路途径、MBL途径和经典途径。

补体活化的目的:

  • 形成MAC(攻膜复合体),导致病原体细胞膜形成"渗漏斑",破坏质子梯度形成杀伤

旁路途径

  • 激活物提供保护性环境和接触表面:某些细菌细胞壁成分(LPS、葡聚糖)、酵母多糖、聚合的IgA/IgG4
  • 形成C3转化酶:激活物提供的表面供C3b(C3自发裂解产生)与B因子在其上结合;在Mg2+作用下,血清中D因子裂解B因子产生Ba和Bb,小片段Ba脱离;具有酯酶活性的Bb与C3b形成C3bBb(C3转化酶),激活物质保护C3b和C3转化酶不被I、H因子灭活,同时C3转化酶与P因子结合变得更稳定;
  • 形成C5转化酶:C3转化酶裂解更多C3产生C3b,部分参与正反馈放大;部分C3b在激活物表面与C3转化酶形成C3bBb3b(C5转化酶)
  • C5转化酶启动后端反应

后端反应:C5转化酶裂解C5,C5b依次与C6、C7、C8结合形成C5b678,牢固黏附于靶细胞膜表面。10~16个C9与C5b678形成MAC。

三条途径的C3转化酶都可以裂解C3产生的C3b,激活旁路途径

MBL途径

  • 激活MASP:急性期反应时肝细胞产生大量MBL进入血清,病原体表面糖结构与MBL结合,MASP1、2分别激活
  • 形成C3转化酶:活化的MASP1(与D因子类似)裂解C2(与B因子类似)形成C2a;活化的MASP2裂解C4,产生C4b结合与病原体表面,并与C2a结合形成C4b2a(C3转化酶)
  • C3转化酶裂解C3,并结合产生的C3b,形成C4b2a3b(C5转化酶),参与后端反应
  • 活化的MASP1可裂解C3形成C3b进入旁路激活途径

经典途径

  • 激活C1s(与MASP类似):IC形成,Ab(IgM>G312)暴露出Fc段补体结合位点,C1q与2个以上Fc段结合而激活酯酶活性,依次激活C1r、C1s(C1酯酶)
  • 形成C3转化酶:C1s在Mg2+帮助下,依次酶解C4、C2形成C4b2a(C3转化酶)
  • 与MBL途径一样形成形成C5转化酶,参与后端反应

补体活化的其他作用:

  • 对于Ag(抗原):
    颗粒性:补体介导的吞噬细胞调理作用
    可溶性:Ag-Ab(抗原-抗体)形成的IC(可溶性免疫复合物),通过C3b与红细胞、血小板的CR1免疫黏附,运至肝脾,被巨噬细胞清除。
  • 炎症介质:
    过敏毒素(C5a、C3a、C4a)促进肥大细胞和嗜碱性颗粒细胞释放活性介质
    C5a、C3a能趋化中性粒细胞(、嗜酸性粒细胞和单核细胞)
    C2a、C4a能增加血管通透性,有激素肽样作用
  • 启动适应性免疫应答:调理作用促进抗原提呈;C3d与B细胞CR2交联,活化第一信号
  • 与凝血系统、纤溶系统(反凝血)、激肽系统(血压)等级联反应系统具有相互作用

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